黄体酮软胶囊?
黄体酮属于孕烯(4)衍生物,其传统的合成方法是以从黄姜中提取的薯蓣皂苷元为原料,通过多步反应得到(参考文献:药学杂志2007(16)233–235;CN102964415A).
上世纪90年代末以前,由于我国劳动力成本低,环保监管不到位,黄姜提取皂素成本低,皂素价格在20万元/吨以下。但随着国内人工成本和环保成本的增加,目前皂素价格在80万元/吨以上。此外,皂苷合成各种甾体化合物通常耗时较长,分子量大大降低,因此收率低,成本高。以4AD(4-雄烯二酮)为原料合成黄体酮,一般步骤较短,分子量增加,所以收率较高,成本较低。
从原子经济学和环保的角度来看更科学,4AD路线有很大的成本和环保优势。经检索发现,公开号为CN103848879A的发明专利申请公开了一种黄体酮的制备方法,具体是以4-雄烯二酮为原料,先合成4-雄烯二酮的烯醇醚,再进行Wittig反应得到黄体酮。该专利使用了相当昂贵的(1-甲氧基乙基)三苯基膦四氟化硼磷化物。